Cannabis efter operation?

Marijuana-terpener lindrar smärta efter operation och vid fibromyalgi, visar studie

Ny regeringsfinansierad forskning om terpener som produceras av cannabisplantan visar att vissa av dessa aromatiska föreningar kan vara lovande som terapeutiska medel för att hantera smärta från fibromyalgi eller under återhämtning efter en operation.

Studien, som publicerades denna månad i tidskriften Pharmacological Reports, innebar att fyra separata terpener – geraniol, linalool, beta-karyofyllen och alfa-humulen – administrerades till möss som antingen hade genomgått en tassoperationssnitt eller fått laboratorieinducerade symtom på fibromyalgi. Forskarna mätte sedan deras “mekaniska känslighet” under tre timmar för att utvärdera terpeners möjliga effekter på smärta.

“Dessa resultat visar att terpenerna geraniol, linalool, β-karyofyllen och α-humulen kan vara en genomförbar medicin för smärtlindring efter operation och vid fibromyalgi,” säger rapporten, som finansierades av ett bidrag från National Institutes of Health (NIH).

När det gäller postoperativ smärta, ökade var och en av de fyra studerade terpenarna den mekaniska tröskeln betydligt i jämförelse med mössen som behandlades med kontrollmedlet, enligt forskningen, där kontrollmedlet var en lösning utan terpener som tidigare visat sig sakna smärtlindrande effekt. “Sammanfattningsvis tyder data på att alla fyra terpener är effektiva för att lindra smärta efter operation.”

Alla fyra terpener ökade också den mekaniska känsligheten hos möss med fibromyalgiliknande symtom jämfört med möss som endast behandlades med kontrollmedlet, åtminstone för vissa mättillfällen. Skillnaderna för möss som behandlades med geraniol och linalool var statistiskt signifikanta, medan känsligheten hos möss som behandlades med de andra två terpenarna “var högre än för kontrollmedlet men inte statistiskt signifikant,” enligt rapporten.

“Dessa observationer tyder på att dessa fyra terpener också är effektiva i en fibromyalgimodell för smärta,” står det.

“Detta arbete stärker ytterligare argumenten för den translationella potentialen hos cannabis och dess individuella komponenter för att avgöra om de kan vara effektiva för att lindra postoperativ smärta och fibromyalgismärta hos patienter, samtidigt som de orsakar mer tolererbara biverkningar än nuvarande standardmediciner för dessa åkommor.”

Den nuvarande studien, noterade författarna vid University of Arizonas farmakologiska avdelning och Center for Pain and Addiction, är en fortsättning på deras tidigare forskning om samma fyra terpener för behandling av andra typer av smärta.

“Tidigare fann vi att terpenerna… var effektiva för att lindra CIPN [kemoterapi-inducerad perifer neuropati] och inflammatorisk smärta hos möss,” skrev de i den nya rapporten. “Deras effektivitet i andra smärtmodeller, såsom postoperativ och fibromyalgisk smärta, hade ännu inte definierats.”

“Terpener lindrar postoperativ smärta… Terpener lindrar reserpin-inducerad fibromyalgismärta.”

“Genom detta arbete,” fortsatte författarna, “fann vi att dessa terpener har betydande antinociceptiva effekter i både postoperativ smärta efter tassincision och reserpin-inducerade fibromyalgimodeller hos möss, och de uppnådde liknande mekaniska trösklar som de vi observerade med terpener för CIPN-smärta. Detta tyder på att terpener kan vara potentiella nya terapeutiska medel för alla dessa smärttyper.”

Den smärtlindrande effekten verkade vara “starkast för geraniol, sedan linalool eller α-humulen,” står det i rapporten.

Terpenbehandlingarna injicerades i mössen, och författarna noterade att “orala och inhalationsmetoder hade begränsad biotillgänglighet, vilket måste åtgärdas om dessa terpener ska användas i en klinisk miljö för smärthantering.”

Den nya studien byggde också på tidigare fynd som visade att adenosin A2a-receptorer (A2aR) är nyckelmekanismer bakom den uppenbara smärtlindringen associerad med terpentbehandling, skrev författarna: “Deras verkningsmekanism via A2aR fördjupar vår kunskap om dess betydelse i smärtbearbetning och som mål för terpendroger.”

Terpenerna verkade dock inte ha någon effekt på den typ av smärta som forskarna använde som kontroll. Möss som placerades på en het platta – med en tidsgräns satt för att förhindra vävnadsskador – verkade inte ha någon nytta av terpener. Forskarna sa att de såg “en svag analgetisk effekt i en akut termisk smärtmodell” i sitt tidigare arbete och att de i den nuvarande studien “visade att terpener absolut inte har någon effektivitet i den akuta nociceptiva heta plattan-assay.”

“Framtida arbete,” skrev de, “borde använda andra smärtmetoder såsom termiska och icke-utlösta tester som att gräva eller övervakning av bur i hemmiljö för att fullt ut demonstrera terpeners effektivitet i patologisk men inte akut nociceptiv smärta.”

John M. Streicher, medförfattare till studien och professor vid University of Arizona, berättade för Marijuana Moment att terpeners uppenbara effekt på vissa typer av smärta men inte andra “håller på att bli ett huvudtema i vårt framtida arbete med terpener som smärtlindrare.”

“Allt är inte publicerat ännu, men berättelsen vi bygger är att terpener inte lindrar akut smärta i ett oskadat tillstånd,” förklarade Streicher och använde exempel som en nålsticka eller – i fallet med mössen i studien – exponering för en het platta under tillräckligt lång tid för att orsaka smärta men inte vävnadsskada.

“Å andra sidan,” fortsatte han, “har vi nu visat att terpener är effektiva i flera typer av patologisk smärta. Alla dessa smärttillstånd involverar något som går fel i kroppen, som neuropatisk sensibilisering och nervskador, inflammation och liknande.”

Skillnaden verkar ha att göra med verkningsmekanismen som teamet fokuserade på i den nya studien.

“Vad vi tror händer är att det molekylära målet för terpenerna, adenosin a2a-receptorn, ökar kraftigt under denna typ av patologisk smärta, vilket innebär att terpener enkelt kan blockera smärta,” sa Streicher i ett mejl. “Utan det patologiska tillståndet är A2aR låg, och terpenerna har inte mycket förmåga att blockera smärtvägar.”

Det är inte en dålig sak, betonade han. Faktum är att det är den typ av respons som läkare söker i vissa terapier.

“Vi vill inte förlora vår normala smärtkänsla – den håller oss vid liv!” skrev professorn. “Det är en anledning till att terapier som lidokain inte används för att hantera all din smärta – du förlorar känseln.”

“Det faktum att terpener verkar selektiva för kronisk smärta,” tillade han, “innebär att de borde vara mer selektiva för smärtan som faktiskt är ett problem i ditt liv, och det borde minska biverkningar.”

Eftersom cannabispolitiken har blivit mindre restriktiv har forskare fått ett ökat intresse för effekterna av terpener och andra mindre kemiska föreningar i cannabis. På den medicinska sidan har de visat sig ha vissa fördelaktiga hälsoeffekter på egen hand, och de kan också interagera med cannabinoider och andra kemikalier för att förstärka terapeutiska effekter. På konsumentsidan producerar terpener mycket av smakerna och aromerna hos särskilda cannabisvarianter.

University of Arizonas tidigare forskning fann till exempel att en injicerad dos av föreningarna producerade en “ungefär lika stor” minskning av smärtmarkörer jämfört med en mindre dos morfin. Terpener verkade också förbättra morfinets effektivitet när de administrerades i kombination.

Originalartikeln hos Marijuana Moment!