Hoppa till innehåll
Forskare har identifierat en molekylär process som tycks bidra till långvarig tolerans mot cannabinoider hos möss. Resultaten ger ny kunskap om varför upprepad exponering för cannabinoider kan leda till att effekterna gradvis försvagas.
I studien, som publicerats i den vetenskapliga tidskriften Proceedings of the National Academy of Sciences, fann forskarna att upprepad aktivering av cannabinoidreceptorn CB1 sätter i gång en process som bryter ned receptorerna. Det leder till att mängden CB1-receptorer i hjärnan minskar.
CB1-receptorer är ett av av de främsta målen för THC, liksom andra cannabinoider, och ligger bakom många av cannabisens effekter på hjärnan. Forskare har länge känt till att upprepad exponering för cannabinoider kan göra CB1-receptorerna mindre känsliga eller minska antalet receptorer. Däremot har de mekanismer som ligger bakom mer långvarig tolerans varit mindre tydliga.
Forskarna identifierade enzymet NEDD4L som en viktig del av processen. Aktiveringen av cannabinoidsystemet satte i gång en signaleringskedja som aktiverade NEDD4L. Enzymet fäste därefter ubiquitinmolekyler vid fyra specifika platser på CB1-receptorn. Ubiquitin fungerar bland annat som en sorts cellulär märkning som signalerar att proteiner ska avlägsnas.
När CB1-receptorerna hade märkts styrdes de mot nedbrytning. Det ledde till minskade nivåer av receptorer i nervceller, både i laboratorieförsök och i hjärnorna hos möss.
Forskarna använde sedan flera metoder för att förhindra att CB1-receptorerna genomgick denna process. När nedbrytningen blockerades stabiliserades mängden receptorer och den beteendemässiga toleransen mot cannabinoider försvann hos mössen. Samtidigt var djurens akuta reaktioner på cannabinoider fortfarande intakta.
Resultaten tyder enligt forskarna på att NEDD4L-styrd nedbrytning av CB1-receptorer kan vara en central mekanism bakom tolerans mot cannabinoider.
Tolerans kan vara särskilt betydelsefull för patienter som använder cannabinoidbaserade läkemedel under längre perioder. Om behandlingens effekt successivt försvagas kan även den terapeutiska nyttan minska. Forskarna menar att ökad förståelse för hur mängden CB1-receptorer regleras skulle kunna lägga grunden för framtida metoder som begränsar toleransutvecklingen.
Studien genomfördes av forskare knutna till Complutenseuniversitetet i Madrid, Bordeaux universitet och andra forskningsinstitutioner i Spanien och Frankrike. Den publicerades på nätet den 25 augusti.
Eftersom försöken genomfördes på celler och möss, inte på människor som använder cannabis, visar resultaten inte att samma metod skulle kunna förhindra tolerans hos människor. Ytterligare forskning krävs för att fastställa om mekanismen i framtiden kan få någon klinisk användning.
Källa
- Martinelli, Anthony (2026). ”Study Identifies Molecular Mechanism Behind Cannabinoid Tolerance”. The Marijuana Herald, 5 september. Tillgänglig: https://themarijuanaherald.com/2026/09/study-identifies-molecular-mechanism-behind-cannabinoid-tolerance/ (Hämtad 8 september 2026).
