THC förstärkte oxikodons smärthämmande effekt och fördröjde utvecklingen av tolerans hos möss. Det visar en ny studie från Washington University i St. Louis, publicerad i The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.

Forskarna undersökte hur delta-9-THC och oxikodon påverkade smärthämning, fysiskt beroende, dygnsrytm och hjärnans belöningssystem hos både han- och honmöss.
Både THC och oxikodon gav en dosberoende smärthämmande effekt. Det innebär att djurens beteendemässiga reaktion på ett smärtsamt stimuli minskade i takt med att dosen ökade. Effekten undersöktes genom ett så kallat hot plate-test, där mössen placerades på en uppvärmd yta och forskarna mätte tiden fram till att de reagerade med tassarna.
I försöken med kombinationsbehandling fick mössen antingen 3 milligram THC per kilo kroppsvikt, 3 milligram oxikodon per kilo, båda substanserna tillsammans eller placebo. Behandlingen gavs två gånger om dagen i fem dagar. THC-dosen valdes eftersom den inte gav någon betydande smärthämmande effekt på egen hand.
När THC och oxikodon gavs tillsammans blev den smärthämmande effekten större än när substanserna användes var för sig under försökets första dag. Enligt forskarna gav kombinationen en både starkare och mer långvarig smärthämning.
Den förstärkta effekten var fortfarande tydlig under den tredje dagen, då mössen hade utvecklat tolerans mot de enskilda behandlingarna. Vid den femte dagen hade tolerans däremot utvecklats i samtliga grupper.
Forskarna undersökte även om THC förvärrade det fysiska beroende som kan uppstå efter upprepad behandling med oxikodon. Oxikodon orsakade tecken på fysiskt beroende hos både han- och honmöss, men THC förstärkte inte dessa effekter.
Forskarna konstaterade att THC, vid de doser som förstärkte smärthämningen, inte ökade det fysiska beroendet kopplat till μ-opioidreceptorn. Hos hanmössen minskade kombinationsbehandlingen dessutom de hopp som framkallades med naloxon och användes som ett mått på opioidabstinens. Den effekten observerades däremot inte hos honmössen.
THC förvärrade inte heller oxikodons påverkan på mössens dygnsrytm. Oxikodon ökade deras aktivitet under perioder då de normalt skulle ha varit mindre aktiva, medan THC på egen hand hade liten effekt.
Kombinationen tycktes alltså inte minska de störningar i dygnsrytmen som orsakades av oxikodon, men den gjorde dem inte heller värre.
När 1 milligram oxikodon per kilo kroppsvikt kombinerades med 3 milligram THC per kilo uppstod ett långvarigt dopaminsvar i nucleus accumbens, en del av hjärnans belöningssystem. Dopaminsvaret närmade sig det som uppstod efter en tre gånger högre dos oxikodon utan THC.
Forskarna menar att detta kan vara en möjlig förklaring till den ökade belöningseffekt som också observerades i mössens beteende.
Sammantaget konstaterar forskarna:
Våra resultat visar att samtidig behandling med delta-9-THC och oxikodon gav en förstärkningsliknande smärthämmande effekt och fördröjde utvecklingen av tolerans. Fördröjningen observerades dock endast vid en specifik doskombination och vid mätningen efter 30 minuter.
Kombinationen ökade inte det fysiska beroendet kopplat till μ-opioidreceptorn och gav ingen förbättring av de störningar i dygnsrytmen som orsakades av oxikodon. Däremot framkallade kombinationen betingad platspreferens vid doser som inte skapade någon sådan preferens när substanserna gavs var för sig. Den förstärkte även frisättningen av dopamin i nucleus accumbens vid en oxikodondos som annars inte gav någon betydande effekt.
Samtidig behandling med delta-9-THC kan alltså aktivera oxikodons belönande egenskaper även vid doser som normalt ligger under tröskeln för en sådan effekt. Vid en eventuell medicinsk användning av kombinationer med cannabinoider och opioider måste därför den förstärkta smärthämmande effekten vägas mot en samtidigt ökad risk för felaktig användning och beroende. Framtida studier på individer med pågående smärta får visa om fördelarna överväger riskerna.
Källa
- Martinelli, A. (2026). Study: THC May Enhance Oxycodone’s Pain-Blocking Effects While Delaying Tolerance. The Marijuana Herald, 3 september. Tillgänglig på: https://themarijuanaherald.com/2026/09/study-thc-may-enhance-oxycodones-pain-blocking-effects-while-delaying-tolerance/ (Hämtad 3 september 2026).
