Stockholm Medical Cannabis Conference

THC-metaboliten 11-OH-THC lika stark eller starkare än THC, föreslår studie

Forskare upptäcker att en viktig THC-metabolit förblir potent, enligt data från en musmodell.

Den primära THC-metaboliten som kvarstår i urin och blod är troligen fortfarande aktiv och lika potent som THC, om inte mer, enligt nya data. De nya resultaten väcker fler frågor än svar.

Enligt data från en studie publicerad den 10 juni i The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, har cannabis-metaboliten 11-hydroxy-THC (11-OH-THC) psykoaktiva egenskaper som är lika starka eller starkare än de hos THC (delta-9 THC).

Studien, ”The intoxication equivalency of 11-hydroxy-delta-9-tetrahydrocannabinol (11-OH-THC) relative to delta-9-tetrahydrocannabinol,” visar hur THC-metaboliter förblir aktiva. THC bryts ner när det dekarboxyleras och bearbetas i kroppen, vilket skapar nya och intressanta föreningar.

”I denna studie fastställer vi att den primära metaboliten av THC—11-OH-THC—visar lika stor eller större aktivitet än THC i en musmodell av cannabinoidaktivitet när den administreras direkt och även när man tar hänsyn till administreringsväg, kön, farmakokinetik och farmakodynamiska skillnader,” står det i studien. ”Dessa data ger kritisk insikt i bioaktiviteten hos THC-metaboliter som kommer att informera tolkningen av framtida cannabinoidforskning och representera en modell för hur THC-konsumtion och metabolism kan påverka cannabisbruk hos människor.”

Studien genomfördes av kanadensiska forskare i Saskatchewan, inklusive Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova och Robert B. Laprairie. Forskarna observerade hanråttor och injicerade dem med 11-hydroxy-THC. De observerade effekterna av THC-metaboliten jämfört med dess föräldraförening delta-9 THC.

Forskarna fortsatte och skrev: ”Dessa data tyder på att 11-OH-THC var 153% så aktiv som THC i ’tail-flick’-testet av nociception, och 78% så aktiv som THC för katalepsi. Därför visade 11-OH-THC lika stor eller större aktivitet än föräldraföreningen THC, även när man tar hänsyn till PK-skillnader. Således spelar THC-metaboliten 11-OH-THC sannolikt en kritisk roll i cannabisens bioaktivitet; att förstå dess aktivitet när den administreras direkt kommer att hjälpa till vid tolkningen av framtida djur- och människostudier.”

NORML rapporterar att 11-hydroxy-THC är en av två primära metaboliter som bildas efter cannabisintag, tillsammans med 11-nor-9-karboxy-THC, som inte är psykoaktiv och kan kvarstå i blodet eller urinen under lång tid.

Enligt Centers for Disease Control and Prevention (CDC), daterar urinprover från 1980-talet främst på detektering av 11-nor-delta-9-tetrahydrocannabinol-9-karboxylsyra (9-karboxy-THC), en metabolit av delta-9-THC, som är den primära aktiva komponenten i cannabis.

Större mängder 11-hydroxy-THC produceras när ätbara cannabisprodukter konsumeras jämfört med när cannabis röks, även om rökning av cannabis ger en snabbare effekt än ätbara produkter. NORML rapporterar att detta faktiskt är en av anledningarna till att cannabisinfuserade ätbara produkter kan bli mer psykoaktiva och skapa kaos för de oförberedda.

THC-metaboliter och drogtestning

Bevis visar hur cannabis kan påverka dig olika beroende på administreringssättet. En studie från 2021, publicerad i The Permanent Journal, förklarar hur och varför ätbara produkter kan ha starkare effekt än rökning, på grund av hur 11-OH-THC metaboliseras.

”Biotillgängligheten av inhalerad THC är 10% till 35%,” skrev forskarna. ”Efter att THC har absorberats, transporteras det till levern där det mesta elimineras eller metaboliseras till 11-OH-THC eller 11-COOH-THC. Den återstående THC och dess metaboliter kommer in i cirkulationen. Biotillgängligheten av intagen THC är endast 4% till 12%. THC är högst lipidlösligt och tas därför snabbt upp av fettvävnad. Plasmahalveringstiden för THC är 1 till 3 dagar hos tillfälliga användare och 5 till 13 dagar hos kroniska användare.”

Studier har visat att THC-metaboliter som 11-OH-THC kan kvarstå i blod och urin långt efter att de psykoaktiva effekterna av cannabis har avtagit. Detta komplicerar de vanliga metoderna för att testa förare och idrottare för påverkan.

Forskare i Australien har till exempel fastställt den tidsram under vilken cannabis kan påverka körförmågan. I ett fall studerade Thomas R. Arkell, Danielle McCartney, Iain S. McGregor, som är knutna till The Lambert Initiative vid University of Sydney, effekten av cannabis på körförmågan.

De konstaterade att cannabis kan påverka körförmågan under de timmar som följer omedelbart efter rökning, men påverkan upphör långt innan THC-metaboliter spolas ut ur blodomloppet, vilket kan ta veckor eller månader efter konsumtion av cannabis.

”Patienter som använder THC-innehållande produkter bör undvika att köra och utföra andra säkerhetskänsliga uppgifter (t.ex. hantera maskiner), särskilt under inledningen av behandlingen och under de timmar som följer direkt efter varje dos,” skrev författarna. ”Patienter kan testa positivt för THC även om de inte känner sig påverkade, och medicinsk användning av cannabis undantar för närvarande inte patienter från mobila (väg-) drogtester och de tillhörande rättsliga påföljderna.”

De nya fynden om 11-OH-THC tyder på att det finns mer att lära om hur THC-metaboliter påverkar oss. Mer forskning behövs för att förstå föreningarna tydligare.

Originalartikeln

Dela denna artikel