Hoppa till innehåll
Marijuana-terpener är ’lika effektiva som morfin för smärtlindring och har färre biverkningar, enligt ny studie
En ny federalt finansierad studie om effekterna av cannabis-terpener antyder att dessa föreningar kan vara ”potentiella terapeutiska medel för kronisk neuropatisk smärta”, och visar att en injicerad dos av terpenerna producerade en ”ungefär lika stor” minskning av smärtmarkörer jämfört med en mindre dos morfin. Terpener verkade också förbättra effekten av morfin när de gavs i kombination.
Till skillnad från morfin, producerade ingen av de studerade terpenerna en meningsfull belöningssvar, enligt forskningen, vilket indikerar att ”terpener kan vara effektiva smärtstillande medel utan belönande eller dysforiska biverkningar.”
Det är anmärkningsvärt att terpener som förångades eller administrerades oralt verkade ha liten inverkan på smärta.
Rapporten, ”Terpenes from Cannabis sativa induce antinociception in a mouse model of chronic neuropathic pain via activation of adenosine A2A receptors,” publicerades denna månad i PAIN, tidskriften från International Association for the Study of Pain. Det 14-författare stora teamet bakom rapporten inkluderar forskare från University of Arizona’s Comprehensive Center for Pain and Addiction samt National Institutes of Health (NIH).
”En fråga som vi har varit mycket intresserade av är om terpener kan användas för att hantera kronisk smärta?” sa ledande forskare John Streicher, professor i farmakologi vid University of Arizona’s College of Medicine i Tucson, i ett pressmeddelande om studien. ”Vad vi fann är att terpener är mycket bra på att lindra en specifik typ av kronisk smärta med biverkningar som är låga och hanterbara.”
Författarna noterar att medan primära kemiska komponenter i marijuana, som THC och CBD, i vissa studier har visat sig vara effektiva för att hantera kronisk smärta, ”är deras effektivitet generellt måttlig, och THC är belastat med oönskade psykoaktiva biverkningar.”
”Dessa begränsningar har riktat uppmärksamheten mot andra potentiellt terapeutiska komponenter i Cannabis,” skrev de, ”inklusive mindre cannabinoider, flavonoider och terpener.”
”Cannabis sativa-terpener var lika effektiva som morfin för att minska kronisk neuropatisk smärta och en kombination av de två smärtstillande medlen förbättrade ytterligare smärtlindringen utan negativa biverkningar.”
Medan många växter producerar terpener – till exempel producerar terpenerna pinene inte bara av cannabis utan också av tall- och cederträd, apelsiner och rosmarin – förklarar studien att cannabis är en avvikare i sin kemiska produktion.
”Medan de flesta andra växter har två dominerande terpenarter, innehåller Cannabis upp till 150 terpener, med flera terpener som fungerar som dominerande arter,” säger studien och tillägger att ”komplexiteten i Cannabis chemovar kan bestämma de olika biologiska effekterna orsakade av olika cannabisstammar.”
Den nypublicerade forskningen tittade på fem terpener – alfa-humulen, beta-karyofyllen, beta-pinen, geraniol och linalool – som författarna sa ”finns i måttliga till höga nivåer inom Cannabis.”
Terpenlösningar injicerades i möss för att testa hur de påverkade mått av både perifer neuropatisk smärta och inflammatorisk smärta, som inducerades i mössen genom kemoterapiläkemedel och injektioner i djurens bakben, respektive. Terpener gavs också till mössen oralt och via förångning.
Varje terpen testades individuellt ”tillsammans med en morfinjämförelse för effektivitet,” förklarade författarna. Terpendoserna var 200 mg/kg, medan morfinjämförelsen var 10 mg/kg.
Målet med studien var inte bara att mäta om terpener lindrade smärta hos möss, utan också mekanismen bakom eventuell smärtlindring. Det innebar att inte bara observera djurens beteende utan också utvärdera cellfunktion genom att till exempel snabbinfrysa hud från musens tassar och utvärdera dess mRNA.
Resultaten visade att alla de testade terpenerna verkade minska markörer för neuropatisk smärta, medan alla terpener förutom pinen verkade behandla inflammatorisk smärta.
”Sammantaget tyder denna bevisning på att alla terpener producerar robust antinociception,” säger studien om resultaten för neuropatisk smärta. För inflammatorisk smärta fortsätter den, ”är alla terpener förutom beta-pinen effektiva antinociceptiva medel i denna andra, olika patologiska typ av smärta.”
Att kombinera även lägre doser av både cannabis-terpener och morfin verkade samtidigt producera en ännu starkare smärtlindrande effekt.
”Detta väcker tanken att man skulle kunna ha en kombinationsterapi, en opioid med en hög nivå av terpen, som faktiskt skulle kunna förbättra smärtlindringen samtidigt som det blockerar beroendepotentialen hos opioider,” sa Streicher. ”Det är vad vi tittar på nu.”
När det gäller huruvida terpener har ”belöningsansvar,” fann forskarna att ”avgörande visade både geraniol och linalool neutral konditionering, varken preferens eller aversion, vilket tyder på att de inte orsakar belöning eller dysfori.”
”När det kombineras med våra smärtdata ovan,” sa de om de två terpenerna, ”tyder detta på att dessa terpener kan vara effektiva smärtstillande medel utan belönande eller dysforiska biverkningar.”
”I kontrast visade både alfa-humulen och beta-karyofyllen en signifikant platsaversion, vilket tyder på att de kan vara dysforiska under dessa behandlingsförhållanden,” visade resultaten, medan beta-pinen också indikerade ”potentiella aversiva/dysforiska biverkningar.”
”Sammantaget tyder dessa resultat på att ingen terpen har belöningsansvar, vissa har varken belönings- eller aversionsansvar, medan vissa har aversionsansvar,” skrev författarna. ”Dessa observationer är avgörande när man utvärderar den potentiella kliniska nyttan av dessa ligander som smärtstillande läkemedel.”
Som Streicher förklarade, ”Vad vi fann var att, ja, terpener lindrar smärta, och de har också en ganska bra biverkningsprofil.”
Administrationsmetoden spelade också roll. Studien fokuserade på injicerade terpener, vilket författarna medgav ”inte är särskilt translationalt relevant” för mänskligt bruk. Terpener som gavs till mössen oralt och genom förångning hade dock liten observerad inverkan på smärtmarkörer och i vissa fall producerade blygsamma biverkningar, såsom hypotermi. Forskarna drog slutsatsen att terpener administrerade oralt eller genom inhalation ”har begränsad biotillgänglighet.”
”Många människor förångar eller röker terpener som en del av cannabisextrakt som finns kommersiellt tillgängliga i delstater där cannabisbruk är lagligt,” sa Streicher i universitetsmeddelandet. ”Vi blev förvånade över att finna att inhalationsvägen inte hade någon inverkan i denna studie, eftersom det finns många, åtminstone anekdotiska rapporter som säger att man kan få effekterna av terpener oavsett om de tas oralt eller inhaleras. En del av den förvirrande faktorn är att terpener luktar ganska trevligt och det är svårt att dölja den aromen, så folk kan ha en slags psykosomatisk placeboeffekt.”
Undersökningen av hur terpenerna fungerade på en mekanistisk nivå antydde att terpener kan spela en antiinflammatorisk roll förutom att direkt interagera med vissa receptorer i nervsystemet.
Resultaten ”tyder på att terpenerna är A2AR-agonister, eftersom de framkallade cAMP-ackumulering av A2AR. Men den exakta naturen av den agonismen är inte klar,” säger studien. ”Terpenerna konkurrerade inte med en ortosterisk radioligand (liknande våra resultat med CBR1), vilket tyder på att de kan vara allosteriska agonister. Men våra modelleringsstudier antydde en mekanism för terpenerna att binda och aktivera A2AR på ortosterisk plats.”
”Framtida arbete kommer att behöva reda ut dessa mekanismer för selektiv receptorengagemang i olika smärtplatser,” tillägger den.
När det gäller hur forskningen översätts till smärtbehandling hos människor, sa författarna att resultaten är lovande men också visar behovet av ytterligare studier.
”Sammantaget stöder våra observationer den translationella nyttan av terpener som potentiella behandlingar för neuropatisk smärta och har identifierat en ny A2AR-medierad mekanism, med vissa terpener som aktiverar denna receptor i ryggmärgen,” skrev de. ”Ytterligare arbete kommer att behövas för att övervinna de translationshinder som identifierats, såsom begränsad oral/inhalerad biotillgänglighet och antinociceptiv tolerans. Vi föreslår också att vidare utforska de antinociceptiva verkningsmekanismerna hos dessa ligander, vilket kan bana väg för utveckling som nya kliniska terapier.”
Som University of Arizona noterade i sitt pressmeddelande, bygger resultaten på tidigare forskning där Streichers team fann att vissa terpener imiterade effekterna av cannabinoider, ”inklusive en minskning av smärtkänslan, i djurmodeller av akut smärta.”
Även om huvuddelen av cannabisforskningen har fokuserat på primära cannabinoider som THC och CBD, har terpener och andra mindre kemiska komponenter i växten blivit ett allt hetare studieområde. En annan nyligen genomförd studie, till exempel, publicerad i Journal of Molecular Sciences, fann att interaktionen mellan cannabinoider och terpener erbjuder hopp om nya terapeutiska behandlingar.
”Växten Cannabis uppvisar en effekt kallad ’entourageeffekten’, där de kombinerade åtgärderna av terpener och fytocannabinoider resulterar i effekter som överstiger summan av deras separata bidrag,” säger studien. ”Denna synergi betonar hur viktigt det är att överväga hela växten när man använder cannabinoider medicinskt istället för att bara koncentrera sig på enskilda cannabinoider.”
En annan studie som publicerades tidigare i år undersökte de ”samarbetande interaktionerna” mellan cannabinoider, terpener, flavonoider och andra molekyler i växten och drog slutsatsen att en bättre förståelse av relationerna mellan olika kemiska komponenter ”är avgörande för att avtäcka cannabisens fullständiga terapeutiska potential.”
Andra nyligen genomförda studier finansierade av National Institute on Drug Abuse (NIDA) fann att en citrusdoftande terpen i marijuana, D-limonen, kan hjälpa till att lindra ångest och paranoia i samband med THC. Forskare sa likaså att fyndet kan hjälpa till att låsa upp THCmaximala terapeutiska fördel.
En separat studie förra året fann att cannabisprodukter med ett mer mångsidigt utbud av naturliga cannabinoider producerade starkare psykoaktiva upplevelser hos vuxna, vilket också varade längre än den berusning som genererades av ren THC.
Och en studie från 2018 fann att patienter som lider av epilepsi upplever bättre hälsoutfall – med färre negativa biverkningar – när de använder växtbaserade CBD-extrakt jämfört med ”renade” CBD-produkter.
Forskare upptäckte förra året också ”tidigare oidentifierade cannabisföreningar” kallade flavöranter som de tror är ansvariga för de unika aromerna hos olika sorter av marijuana. Tidigare hade många trott att terpener ensamma var ansvariga för de olika dofterna som produceras av växten.
Liknande fenomen börjar också dokumenteras kring psykedeliska växter och svampar. I mars, till exempel, publicerade forskare fynd som visar att användningen av fullspektrum psykedelisk svampextrakt hade en starkare effekt än kemiskt syntetiserad psilocybin ensam. De sa att fynden antyder att svampar, likt cannabis, uppvisar en entourageeffekt.
