Hoppa till innehåll
I en studie som nyligen publicerades i Nature Genetics genomförde forskare en genomomfattande associationsstudie (GWAS) för att få nya insikter i patofysiologin för cannabisanvändning och folkhälsoproblem i samband med störningen.
Cannabis är ett psykoaktivt läkemedel med en lång historia av olaglig användning, främst för rekreationsändamål. Kronisk konsumtion av cannabis är förknippad med olika hälsokomplikationer, inklusive kognitiva underskott, psykiatriska störningar och cancer.
Nyligen har många länder över hela världen godkänt användningen av cannabis för medicinska ändamål och avkriminaliserat dess rekreationsanvändning. I USA har medicinsk användning av cannabis godkänts i 37 delstater, medan rekreationsanvändning av cannabis har godkänts i 19 delstater. I Europa har Malta helt legaliserat cannabis för rekreation.
Med de senaste förändringarna i cannabislagstiftningen har en gradvis ökning av förekomsten av cannabisanvändningsstörningar observerats över hela världen.
En GWAS-metaanalys av cannabisanvändning genomfördes med hjälp av Million Veteran Program-databasen, som är en av de största biobankerna i världen som uppfyller genetiska, hälso- och livsstilsdata för att underlätta genetisk forskning.
Dessutom genomfördes en metaanalys på data från 1 054 365 individer med europeisk, afrikansk, blandad amerikansk och östasiatisk härkomst som utsetts av den referenspanel som användes för tilldelning.
Single nucleotide polymorphism (SNP)-baserad ärftlighet beräknades inom varje härkomst med hjälp av populationsspecifika metoder.
Totalt identifierades 22 oberoende genome-wide significant (GWS) loci inom europeisk härkomst, två GWS loci inom afrikansk härkomst, ett GWS locus inom blandad amerikansk härkomst och två GWS loci inom östasiatisk härkomst.
Den ledande SNP:n för europeisk härkomst låg nära den kolinerga receptorn nikotin alfa 2 subenhetskodande genen. För afrikansk härkomst låg den ledande SNP:n i en intron i en gen som kodar för en pH-beroende protonkopplad aminosyratransportör för glycin, alanin och prolin.
För blandad amerikansk härkomst var den ledande SNP:n i en intergen region nedströms om leucin-rich repeat-containing 3B. För östasiatisk härkomst var den ledande SNP:n intronisk till den semaforin 6D-kodande genen.
Jämförande analys av cannabisbrukssyndrom och cannabisbruksegenskaper med en rad psykiatriska och icke-psykiatriska egenskaper visade en mycket mer betydande överlappning av cannabisbrukssyndrom med patologiska och negativa egenskaper.
Beräkningen av SNP-baserad ärftlighet inom varje släktgrupp identifierade signifikant SNP-baserad ärftlighet för tre större släkter, inklusive europeiska, afrikanska och blandade amerikanska släkter.
Jämförelsen av genetiska korrelationer mellan cannabisanvändningsstörning och cannabisanvändning visade att de starkaste positiva korrelationerna är relaterade till rökstart och alkoholberoende. Jämförelsevis är de starkaste negativa korrelationerna relaterade till åldern för första samlag och rökstopp.
Ytterligare analys identifierade ett dubbelriktat orsakssamband mellan cannabisanvändning och schizofreni. När det gäller skillnaderna mellan cannabisanvändning och cannabisanvändningsstörning visade analysen att cannabisanvändningsstörning är mycket närmare förknippad med psykopatologi.
En enkelriktad kausal effekt av kronisk smärta på flera platser på cannabisbrukssyndrom observerades i studien. Detta tyder på att kronisk smärta kan fungera som en drivande faktor för cannabisbrukssyndrom.
Analysen identifierade vidare en enkelriktad kausal effekt av cannabisbrukssyndrom på lungcancer. Villkorlig analys av detta resultat med inledande rökning förändrade inte signifikant sambandet mellan cannabisbrukssyndrom och lungcancer. Den villkorliga analysen med cigaretter varje dag mildrade dock detta förhållande.
En transkriptomomfattande associationsstudie identifierade 36 respektive 15 gener med hjälp av uttryck i främre hjärnbarken hos vuxna respektive foster. DALR Anticodon Binding Domain Containing 3 (DALRD3) var den enda gemensamma genen i dessa genuppsättningar. Nonsensmutationer i denna gen är kända för att vara associerade med utvecklingsförsening och tidigt debuterande epileptisk encefalopati.
De observerade genassociationerna inkluderade fyra distinkta GWAS-loci, inklusive DALRD3 (både foster och vuxen), ERCC8 (foster), RP11-629G13.1 (vuxen) och PHLPP2 (vuxen). Proteiner som kodas av dessa gener är associerade med olika cancertyper, inklusive bröstcancer, matstrupscancer och multipelt myelom.
Uppskattningen av SNP-baserad ärftlighet för cannabisanvändning visade signifikanta anrikningar för den främre hjärnbarken hos fostret men inte för hjärnbarken hos vuxna. Denna berikade SNP-baserade ärftlighet hos foster tyder på att genetiska faktorer i den växande hjärnan kan spela en roll för att framkalla cannabisbrukssyndrom, även om man inte exponeras för cannabis.
Studien visar att det finns en betydande skillnad mellan cannabisanvändning och cannabisbrukssyndrom. Genetiska anlag för cannabisbruk uppvisar ett mycket starkare samband med psykopatologi och funktionsnedsättning. Studien visar framför allt att det finns ett orsakssamband mellan cannabisbrukssyndrom och risk för lungcancer.
