Hoppa till innehåll
En ny studie har visat att en cannabinoidreceptoragonist är effektiv vid behandling av amyopatisk dermatomyosi.
Studien beskriver hur framgångsrikt lenabasum – en cannabinoidreceptor typ 2 (CB2)-agonist som utlöser en upplösning av inflammation – har använts för att behandla amyopatisk dermatomyosit.
Amyopatisk dermatomyosit är en sällsynt systemisk autoimmun sjukdom med utmärkande kutana drag. Dessa kännetecken åtföljs ofta av muskelinflammation, interstitiell lungsjukdom och malignitet. Amyopatisk dermatomyosit uppträder dock som en aktiv hudsjukdom utan muskelpåverkan.
Fram till godkännandet av intravenöst immunglobulin förra året hade det inte funnits några nya behandlingar för sjukdomen på över 60 år.
Resultaten från en klinisk fas 2-studie har visat att lenabasum – ett prövningsläkemedel under utveckling – var ett väl tolererat läkemedel utan några allvarliga eller svåra biverkningar, vilket erbjuder det första orala behandlingsalternativet specifikt för den rena hudformen av detta autoimmuna tillstånd.
Studien har publicerats i Journal of Investigative Dermatology.
Amyopatisk dermatomyosit
Fas 2-studien är den första dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade forskningen om huddominerande dermatomyosit.
Den testade de potentiella fördelarna med att aktivera endocannabinoidsystemet för att minska den inflammation som orsakar symptomen. Mer än 40 procent av de patienter som tog lenabasum uppvisade betydande förbättringar.
Huvudforskare i studien var Victoria P. Werth, MD, Corporal Michael J. Crescenz Department of Veterans Affairs Medical Center, US Department of Veterans Affairs; och Department of Dermatology, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA, USA.
Werth kommenterade: ”De nuvarande behandlingarna, som är begränsade och kan innebära frekventa och kostsamma intravenösa infusioner, är inte alltid effektiva när det gäller att behandla de dermatologiska manifestationerna och kan ge biverkningar.
”Vår forskning visade att CB2-agonisten lenabasum fungerar för att förbättra huden hos patienter med amyopatisk dermatomyosit på kort tid. Identifieringen av ett väl tolererat och effektivt oralt läkemedel utökar avsevärt behandlingsalternativen för patienter med refraktär hudsjukdom.”
I studien fick 22 vuxna med diagnosen dermatomyosit med måttlig till svår hudsjukdom 20 mg dagligen lenabasum eller placebo i 28 dagar, därefter 20 mg två gånger dagligen i 56 dagar.
På dag 113 utvärderades deltagarnas CDASI-nivåer (Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index) i förhållande till baslinjen, tillsammans med sekundära utfall som livskvalitet (mätt med Skindex-29) och vissa biomarkörer.
Resultaten visade att mer än 40 procent av deltagarna som tog lenabasum uppvisade en signifikant förbättring av CDASI.
Forskarna uppger att resultaten visade en trend att förändringen från baslinjen CDASI var större för lenabasum jämfört med placebo från och med dag 43, två veckor efter det att dosen ökades.
Vidare fanns det vid dag 113 en statistiskt signifikant skillnad mellan de två grupperna.
Fas 3-studie av lenabasum
En fas 3-studie av lenabasum genomfördes förra året, men med avgörande förändringar till följd av ett FDA-mandat: deltagarprofilen ändrades till att omfatta övervägande dermatomyositpatienter med både muskel- och hudsjukdom, snarare än enbart hud som i fas 2-studien.
Studien pågick under en kortare period än vad som ursprungligen var planerat och använde resultat som bedömde lenabasums effekt mot inflammation i flera organ i stället för enbart hud. Läkemedlet var inte effektivt för patienterna med både muskel- och hudmanifestationer.
Fas 3-studien omfattade dock en liten undergrupp av patienter med dermatomyosit enbart på huden.
För dessa deltagare visade lenabasum en statistiskt och medicinskt signifikant fördel vid 28 veckor, vilket tyder på skillnader i hudresponsen mellan patienter med amyopatisk och klassisk dermatomyosit.
Werth konstaterade följande: ”För att identifiera effektiva nya terapier bör patienter med hudpredominant sjukdom studeras separat från patienter med klassisk dermatomyosit, med hjälp av lämpliga och validerade resultat för att mäta framgång.”
