Stockholm Medical Cannabis Conference

Forskare har upptäckt att dina gener kan påverka hur psykedeliska läkemedel påverkar dig

Forskare tror nu att små variationer i serotoninreceptorerna kan förklara varför vissa människor reagerar bättre på psykedeliska terapier än andra.

En persons individuella genetiska sammansättning kan spela en viktig roll för hur de reagerar på psykedelisk terapi, enligt en ny studie som publicerats i ACS Chemical Neuroscience.

Psykedelisk terapi genomgår för närvarande en renässans, tack vare hundratals nya studier som bekräftar att dessa en gång tabubelagda droger effektivt kan behandla psykiska problem mer effektivt än lagliga läkemedel. Ny forskning har visat att även en enda dos psilocybin kan minska symtom på ångest eller depression i flera år, återskapa neurala förbindelser och öka det kreativa tänkandet. Andra studier har visat att LSD och andra psykedeliska preparat kan bidra till att minska smärta och hjälpa till att bekämpa missbruk, särskilt när de kombineras med terapi.

Annons

Men även om de flesta försökspersoner i dessa experiment visade betydande förbättringar av sina symtom, fick andra ingen nytta av terapin alls. Dessa studier kunde inte förklara denna individuella variation i svaren, men ett forskarlag från University of North Carolina School of Medicine tror att de kanske har hittat en förklaring.

Psykedeliska medel som LSD och psilocybin fungerar genom att stimulera serotoninreceptorer i hjärnan, särskilt den receptor som kallas 5-HT2A. Serotonin är en neurotransmittor som hjälper till att reglera en persons humör, känslor och aptit, och låga nivåer av denna naturliga förening har förknippats med depression och andra psykiska problem.

Serotoninreceptorer kan dock variera från person till person, baserat på individuell genetik. Slumpmässiga sekvensvariationer i gener som kallas single-nucleotide polymorphisms (SNPs, uttalas som ”snips”) kan påverka funktionen och strukturen hos 5-HT2A-receptorerna, vilket innebär att vissa människor har något annorlunda serotoninreceptorer än andra. Forskare har också lärt sig att personer med vissa SNP-variationer har atypiska svar på vanliga antipsykotiska läkemedel.

UNC-teamet misstänkte att samma genetiska skillnader också kan påverka effektiviteten av psykedelisk terapi. För att testa sin teori återskapade forskarna sju olika vanliga SNP-variationer för 5-HT2A-receptorer i laboratoriet. Dessa in vitro-celler utsattes sedan för meskalin, LSD, 5-MeO-DMT och psilocin (den förening som psilocybin bryts ner till efter intag – och som faktiskt får människor att trippa).

Som väntat reagerade vissa av de genetiska variationerna annorlunda på vissa av de psykedeliska ämnena. Till exempel hade en av SNP-varianterna en minskad respons på två av de fyra testade psykedeliska drogerna, och en annan hade en svag respons på psilocin, men fungerade bra med de andra tre drogerna. Intressant nog förändrade vissa av dessa varianter till och med receptorernas interaktion med psykedeliska läkemedel även om de var belägna långt från den exakta platsen där läkemedlet binder till receptorn.

”Baserat på vår studie förväntar vi oss att patienter med olika genetiska variationer kommer att reagera olika på psykedeliska behandlingar”, säger Bryan Roth, MD, PhD, Michael Hooker Distinguished Professor of Pharmacology vid UNC och huvudförfattare till studien, i ett uttalande. ”Vi anser att läkare bör ta hänsyn till genetiken hos en patients serotoninreceptorer för att identifiera vilken psykedelisk förening som sannolikt kommer att vara den mest effektiva behandlingen i framtida kliniska prövningar.”

I den aktuella studien undersöktes inte psykedeliska preparats effekter på människor, så ytterligare forskning kommer att krävas för att klargöra forskningens exakta konsekvenser. Men som studiens författare påpekade genomför andra institutioner för närvarande kliniska prövningar för att avgöra om dessa fyra psykedeliska ämnen har ett terapeutiskt värde, och resultaten av den aktuella studien ”kan vara till hjälp vid utformningen och den slutliga tolkningen” av dessa studier.

”Sammanfattningsvis tyder våra resultat på att 5-HT2A-receptor-SNP:er kan förändra in vitro-farmakologin hos vissa terapeutiskt lovande psykedeliska ämnen”, konstaterade man i studien. ”Våra resultat tyder på att patienter och populationer med vissa polymorfismer kan vara differentiellt mottagliga för psykedeliska behandlingar. Sammantaget kan dessa resultat ha betydelse för utformningen och tolkningen av framtida kliniska prövningar.”

”Detta är ytterligare en pusselbit som vi måste känna till när vi beslutar att förskriva någon terapi med så dramatisk effekt vid sidan av den terapeutiska effekten”, sade Roth. ”Ytterligare forskning kommer att hjälpa oss att fortsätta att hitta de bästa sätten att hjälpa enskilda patienter.”

Originalartikeln