Hoppa till innehåll
En ny läkemedelskandidat sägs ha visat en tre- till fyrfaldig ökning av biotillgängligheten jämfört med omodifierad CBD.
Ett bioterapeutiskt företag i klinisk fas, PureTech Health, säger att dess orala CBD-kandidat skulle kunna utvidga den terapeutiska tillämpningen av cannabinoiden som behandling för en rad olika indikationer.
Den terapeutiska kandidaten, känd som LYT-310, är en oral cannabidiolprodrug som kan administreras via en kapsel. Den uppges ha visat en tre- till fyrfaldig ökning av biotillgängligheten jämfört med omodifierad CBD i en preklinisk modell.
LYT-310 utnyttjar företagets varumärkesskyddade Glyph-teknik. Glyph är en syntetisk kemiplattform för lymfatiska måltavlor som är utformad för att utnyttja det lymfatiska systemets naturliga lipidabsorption och transportprocess för att möjliggöra oral administrering av vissa terapeutiska läkemedel.
Glyph lägger till en fettmolekyl till en befintlig substans så att läkemedlet leds om genom lymfsystemet, förbi levern och i stället från tarmen in i de lymfkärl som normalt bearbetar kostfetter.
Denna lymfatiska målkemi är utformad för att möjliggöra oral tillgänglighet för vissa läkemedel som för närvarande levereras på annat sätt. Målet är att bibehålla den validerade effekten samtidigt som säkerheten och tolerabiliteten förbättras.
I flera prekliniska modeller, inklusive stora djur och icke-mänskliga primater, sägs LYT-310 ha visat en tre- till fyrfaldig ökning av oral exponering jämfört med omodifierat CBD i fastande tillstånd. Företaget säger att detta har potential att översättas till förbättrad säkerhet och minskade biverkningar.
Den lymfatiska transporten har också bekräftats i prekliniska modeller, där upp till 30 % av LYT-310 kommer in i lymfkärlen, jämfört med 5 % för omodifierat CBD – vilket ytterligare stöder den nya Glyph-mekanismen för att öka biotillgängligheten.
Utvidgning av CBD:s terapeutiska potential
Hittills har endast en CBD-baserad produkt, Epidyolex, fått myndighetsgodkännande i USA och Europa för att behandla kramper till följd av vissa sällsynta tillstånd, men den kräver en stor volym av en sesamoljebaserad formulering, vilket PureTech menar begränsar dess användning inom bredare indikationer och åldersgrupper.
Enligt ett uttalande från företaget är LYT-310 utformat för att utöka den terapeutiska tillämpningen av CBD genom att möjliggöra oral administrering i en kapsel, vilket potentiellt förbättrar säkerheten och minskar biverkningarna i mag-tarmkanalen (GI) som är förknippade med den för närvarande godkända CBD-baserade behandlingen genom att minska GI- och leverexponeringen.
Det skulle också kunna utöka användningen av CBD till patientpopulationer som ungdomar och vuxna, där högre doser krävs för att uppnå en terapeutisk effekt.
Daniel Bonner, PhD, vice VD på PureTech Health, sade: ”Nomineringen av LYT-310 är en spännande utvidgning av PureTechs Glyph-teknik. De data som hittills genererats med LYT-310 visar ytterligare vår förmåga att tillämpa Glyph-tekniken på en rad olika molekyler för att möjliggöra eller kraftigt förbättra den orala biotillgängligheten.
”Detta tillvägagångssätt gör det möjligt för oss att frigöra den terapeutiska potentialen hos en rad molekyler med validerad effektivitet vars utveckling har begränsats av förstapassmetabolism i levern.”
LYT-310 är den andra terapeutiska kandidaten som utvecklats från PureTechs Glyph™-plattform och som avancerar mot kliniken. Den förväntas inleda kliniska prövningar i slutet av 2023.
Ett användbart framsteg?
Vid granskningen av företagets tillkännagivande sade professor Mike Barnes, ordförande för UK Cannabis Industry Council, att han inte kände till några andra mekanismer som använder lymfsystemet för absorption av CBD. Även om det fortfarande är i ett tidigt skede verkar det som om detta skulle kunna vara ett ”användbart framsteg för området”, konstaterade han.
